في تصميم أدوية الببتيد طويلة المفعول مثل Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) وSemaglutide (Ozempic®/Rybelsus®)، ترتبط السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية بشكل عكسي بألبومين المصل البشري (HSA) لإطالة نصف عمر البلازما. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH هو لبنة أساسية تتضمن سلسلة الأحماض الدهنية هذه. يوفر المباعد AEEA-AEEA المستند إلى PEG2 لـ C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH رابطًا مرنًا محبًا للماء يعمل على تحسين القابلية للذوبان ويقلل التجميع، بينما يعمل قلب حمض الجلوتاميك كنقطة متفرعة لتوجيه سلسلة C20 بعيدًا عن العمود الفقري للببتيد. تتم إزالة مجموعات حماية tert-butyl (OtBu) الموجودة على C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH أثناء خطوة إزالة الحماية النهائية لـ SPPS، مما يؤدي إلى تعريض ثنائي الحمض الحر لربط الألبومين. يعمل حمض الكربوكسيل الحر عند نهاية مقطع AEEA-AEEA في C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH كنقطة ارتباط بسلسلة الببتيد، وعادةً ما يكون مترافقًا مع ليسين ε-amine بالقرب من الطرف C. وبالتالي، فإن C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH لا غنى عنه في علاجات الببتيد مرة واحدة أسبوعيًا.
|
المعلمة |
مواصفة |
|
رقم كاس |
1188328-37-1 |
|
الصيغة الجزيئية |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
الوزن الجزيئي |
874.15 جم/مول |
|
الطهارة ([هبلك]) |
|
|
أي نجاسة واحدة |
.50.5% |
|
مجموع الشوائب |
.51.5% |
|
مظهر |
أبيض إلى أبيض مصفر صلب أو أصفر شاحب صلب |
|
نقطة الغليان (متوقعة) |
953.8±65.0 درجة مئوية |
|
الكثافة (المتوقعة) |
1.070±0.06 جم/سم3 |
|
pKa (متوقع) |
3.39±0.10 (حمض الكربوكسيل الطرفي) |
Tirzepatide هو ببتيد مكون من 39 حمضًا أمينيًا يعمل كمنشط مزدوج لمستقبلات الببتيد الأنسولينية المعتمدة على الجلوكوز (GIPR) ومستقبل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1R). تمت الموافقة عليه لعلاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة. يتم ربط السلسلة الجانبية C20 بـ ε-amine لبقايا اللايسين عند الموضع 20 (أو من خلال فاصل قصير) عبر تكوين رابطة أميد قياسية. أثناء خطوة الانقسام وإزالة الحماية النهائية لـ TFA، تتم إزالة مجموعتي OtBu، مما يؤدي إلى الكشف عن ثنائي حمض C20 الحر الذي يرتبط بألبومين المصل البشري. يؤدي ارتباط الألبومين هذا إلى تقليل تصفية الكلى، مما يمنح Tirzepatide ملف الجرعات المميز الخاص به مرة واحدة أسبوعيًا.
يمثل التصميم الهيكلي لهذه السلسلة الجانبية - ثنائي الحمض الدهني C20 + نقطة فرع الغلوتامات + فاصل محب للماء AEEA-AEEA + حمض الكربوكسيل الطرفي - منصة معيارية يمكن تطبيقها على نظائر GLP-1 الأخرى، ونظائر الأميلين، وأدوية الببتيد الأخرى التي تتطلب تمديد نصف العمر. تم تحسين طول السلسلة C20 من أجل ربط الألبومين بشكل محكم ولكن قابل للعكس؛ توفر السلاسل الأقصر (C18، كما هو الحال في سيماجلوتيد) تفككًا أسرع قليلًا وحركية دوائية مختلفة. يمكن للباحثين استخدام هذه الكتلة الأساسية لتجميع مكتبات الببتيد المعدلة بالسلسلة الجانبية لدراسات العلاقة بين البنية والنشاط.
يُستخدم هذا المركب أيضًا كسلسلة جانبية لـ Icodec، وهو نظير للأنسولين القاعدي يتم تناوله مرة واحدة أسبوعيًا. ترتبط بنية C20-Glu-AEEA-AEEA نفسها بسلسلة ببتيد الأنسولين عبر حمض الكربوكسيل الطرفي، مما يتيح الدورة الدموية المرتبطة بالألبومين ونشاط خفض الجلوكوز المستدام.
يتميز هذا المركب أيضًا بأنه شوائب ببتيد مرتبطة بالعملية في تصنيع سيماجلوتيد، مع احتفاظ كروماتوغرافي مميز وتوقيعات طيفية جماعية مفيدة لتطوير طريقة HPLC وLC-MS ومراقبة الجودة.
● نقاء HPLC (≥98.0%، اكتشاف الأشعة فوق البنفسجية عند 210 نانومتر أو ELSD/CAD للكشف عن PEG)
● LC‑MS لتأكيد الوزن الجزيئي (المتوقع [M+H]⁺ = 875.2)
● ¹H NMR و ¹³C NMR لتأكيد الهيكل الكامل
● المحتوى المائي لكارل فيشر (<0.5%)
● المذيبات المتبقية بواسطة GC (DMF، DCM، أسيتات الإيثيل، الأسيتونيتريل)
● المظهر (أبيض إلى أبيض مصفر)
● الحدود الميكروبية (متوافقة مع USP عند الطلب)
شهادة توثيق البرامج الشاملة وصحيفة بيانات سلامة المواد (MSDS) وشهادة المنشأ وملخص الاستقرار تصاحب كل شحنة. تتوفر بيانات الاستقرار المتسارعة (25 درجة مئوية/60% رطوبة نسبية لمدة 6 أشهر) وبيانات الاستقرار طويلة المدى (24 شهرًا عند -20 درجة مئوية) عند الطلب. يمكن تقديم الملف الرئيسي للأدوية (DMF) إلى الهيئات التنظيمية بعد التوقيع على اتفاقية الإفصاح السري.
هل تحتاج إلى CAS 1188328‑37‑1 من أجل Tirzepatide أو أي ببتيد آخر مرتبط بالألبومين؟ تواصل مع كوسبيرفارم. العينات والأسعار بالجملة والتعبئة المخصصة هي مجرد رسالة بريد إلكتروني. دعنا نحرك التوليف الخاص بك.
عنوان
رقم 2 طريق يانغقوانغ الثالث، حديقة دوداو الصناعية للدورة الكيميائية، مدينة جينغمن، مقاطعة هوبي، الصين
هاتف
بريد إلكتروني
![ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "ثالثي بوتيل (S) -2- (4-فلورو-3،5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-3-(2-أوكسو-2،3-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول-1-ييل)-2،4،6،7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4،3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
![ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "ثالثي-بوتيل (S)-3-أمينو-2-(4-فلورو-3,5-ثنائي ميثيل فينيل)-4-ميثيل-2,4,6,7-رباعي هيدرو-5H-بيرازولو[4,3-ج]بيريدين-5-كربوكسيلات")
