1،7-مكرر (ثالثي بيوتوكسي كربونيل ميثيل) -1،4،7،10-تيتراازاسيكلودوديكان

1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclondodecane هو وسيط رئيسي في تخليق العوامل المخلبية ثنائية الوظيفة المستمدة من دورة الدراجات الكبيرة. من خلال التثبيت المسبق لذراعي خلات محميتين في هندسة متحولة، يسمح 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane للكيميائيين بإدخال بدائل مختلفة في المواضع 4 و10 المتبقية بطريقة خاضعة للرقابة، مما يتيح بناء بروابط غير متماثلة تشبه DOTA (DOTA = 1،4،7،10-tetraazacyclododecane-1،4،7،10-حمض رباعي الأسيتيك). يتم استغلال هذا النهج الانتقائي على نطاق واسع في إعداد عوامل تباين التصوير بالرنين المغناطيسي المستهدفة، والمجمعات المعدنية الإشعاعية لتصوير PET وSPECT، وتحقيقات اللانثانيد الانارة حيث يجب ربط ذراع أو ذراعين من سقالة السيكلين مع ناقل استهداف أو فلوروفور بينما تقوم الأذرع المتبقية بتنسيق الأيون المعدني. 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan متاح تجاريًا من موردي المواد الكيميائية المتعددة ويستخدم بشكل روتيني في مختبرات الأبحاث الأكاديمية والصناعية لتطوير وسائل التشخيص والعلاجات القائمة على المعادن. نظرًا لأن مجموعات الحماية tert-butyl المكونة من 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane تتم إزالتها بشكل نظيف باستخدام TFA أو HCl في المذيبات العضوية، فإن المركب يتكامل بسلاسة في بروتوكولات تخليق الطور الصلب ومرحلة المحلول القياسية للمخلبات المشتقة من السيكلين.

معلمات المنتج

الطريق الاصطناعية

الخطوة 1: إعداد 1،4،7،10-tetrazetocyclododecan-1،7-dicarboxylic acid dibenzyl ester.

تمت إضافة فوسفات هيدروجين الصوديوم (14.0 جم، 98.6 مللي مول) إلى محلول wheelringtanningin (5.00 جم، 29.0 مللي مول) في H₂O-1,4-ديوكسان (50:20 حجم/حجم، 70 مل)، وتم ضبط الرقم الهيدروجيني إلى 2.5 عن طريق إضافة حمض الهيدروكلوريك (محلول الماء، 12 م). على درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين، تمت إضافة كلوروفورمات البنزيل (10.0 مل، 70.1 ملي مول) قطرة قطرة إلى المحلول المقلب في الديوكسان (20 مل)، يليه التحريك الإضافي لمدة 18 ساعة، مما ينتج محلول عديم اللون يحتوي على راسب أبيض. تمت إزالة المذيب تحت ضغط منخفض، وتم إذابة المادة المتبقية في H₂O (100 مل). تم بعد ذلك تعديل الطور المائي إلى درجة الحموضة 7 بإضافة 1 M KOH (محلول الماء). تم استخلاص الطور المائي مرتين باستخدام الأثير (2 × 100 مل) ومرتين باستخدام CH₂Cl₂ (2 × 100 مل). تم تجميع مستخلصات CH₂Cl، وتجفيفها باستخدام MgSO₄، وترشيحها، وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط مخفض لإنتاج زيت عديم اللون. تم غسل هذه المادة بشكل متكرر باستخدام ثنائي إيثيل إيثر وتركيزها تحت ضغط مخفض (3 × 50 مل)، مما أدى إلى إنتاج 1،4،7،10-tetrazetocyclododecan-1،7-dicarboxylic acid dibenzyl ester كمادة صلبة بلورية عديمة اللون (9.47 جم، 21.5 مليمول، 74٪).

الخطوة 2: تحضير 4،10-مكرر (ثالثي بوتيل كربونيل) ميثيل-1،4،7،10-تيترازا-سيكودوديكان-1،7-ثنائي كربوكسيليك حمض ثنائي بنزيل إستر.

تحت جو الأرجون في CH₃CN اللامائي (25 مل)، 1،4،7،10-رباعي-سيكودوديكان-1،7-حمض ثنائي الكربوكسيل ثنائي بنزيل إستر 31 (2.65 جم، 6.02 ملي مول)، برومواسيتات ثالثي بوتيل (2.64 جم، 2.00 مل، 13.5 ملي مول) وCS₂CO₃ (5.88 جم، 18.1 ملي مول) تم تسخينها تحت الارتجاع لمدة 18 ساعة. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة، وتم ترشيحه عبر محقنة، وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط مخفض لإنتاج زيت أصفر متبقي. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجرافيا العمود على هلام السيليكا باستخدام نظام شطف متدرج (من CH₂Cl₂ إلى خليط من 1.5% CH₃OH:CH₂Cl₂ مع كميات إضافية قدرها 0.1% CH₃OH)، مما أدى إلى الحصول على 4،10-مكرر (ثالثي بوتيل كربونيل) ميثيل -1،4،7،10-تترازا-سيكودوديكان-1،7-حمض ثنائي الكربوكسيل ثنائي بنزيل إستر كمادة زيتية صفراء (2.46 جم، 3.68 مليمول، 61٪).

الخطوة 3: تحضير 1,7-Di-(N-tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecane.

تم رج الخليط المكون من 4,10-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecane-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester (2.46 جم، 3.68 مللي مول) وPr(OH)₂/C (0.25 جم) في محلول CH₃OH–H₂O (3:1 v/v) لمدة 48 ساعة تحت ضغط 40 رطل لكل بوصة مربعة H₂ في دورق هدرجة البلاديوم. تم ترشيح الخليط الناتج من خلال تراب دياتومي لإنتاج محلول عديم اللون، والذي تم بعد ذلك تركيزه تحت ضغط مخفض للحصول على المركب المستهدف 1،7-Di- (N-tert-butoxycarbonylmethyl)-1،4،7،10-tetrazacyclodecane كمادة صلبة بلورية عديمة اللون (1.46 جم، 0.365 مليمول، 99٪).

التعليمات

س1: ما هي الأيونات المعدنية التي يمكن لهذا المركب أن يستخلبها بعد إزالة الحماية؟

ج: بعد إزالة الحماية، يشكل مخلب DO2A الناتج مجمعات مستقرة مع مجموعة واسعة من الأيونات المعدنية بما في ذلك Gd³⁺ (عوامل التباين بالتصوير بالرنين المغناطيسي)، و⁶⁸Ga و⁶⁴Cu (تصوير PET)، و¹⁷⁷Lu و⁹⁰Y (العلاج بالنويدات المشعة المستهدفة)، و¹¹¹In (تصوير SPECT).

س2: ما هي ذوبان هذا المركب؟

ج: 1,7-Bis(ثالثي-بوتوكسي كربونيل ميثيل) -1,4,7,10-تيترازاسيكلودوديكان قابل للذوبان في المذيبات العضوية بما في ذلك الأسيتون، والأسيتونيتريل، وأسيتات الإيثيل، والكلوروفورم، وسيكلو هكسان، وثنائي كلورو ميثان. وهو غير قابل للذوبان في الماء.

ضمان الجودة في Cosperpharm

تخضع كل دفعة إلى:

● كروماتوغرافيا الغاز (GC) - النقاء ≥97.0%

● المعايرة غير المائية - النقاء ≥97.0%

● معامل الانكسار – التحليل التأكيدي

● ¹H NMR – التحقق الهيكلي

● المظهر - سائل شفاف عديم اللون إلى أصفر فاتح إلى برتقالي فاتح

شهادة توثيق البرامج الشاملة وصحيفة بيانات سلامة المواد (مع معلومات GHS الكاملة) وشهادة المنشأ تصاحب كل شحنة.

اتصل بنا

هل أنت على استعداد لدمج 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane في مشروع التصوير الجزيئي القادم؟ هل تحتاج إلى كمية مخصصة أو درجة نقاء لبرنامج تطوير المخلب الخاص بك؟ اتصل بـ Cosperpharm اليوم للحصول على عرض أسعار أو معلومات عن المهلة الزمنية أو لمناقشة متطلبات التطبيق المحددة الخاصة بك.